万珂（Velcade）使用说明
通用名：注射用硼替佐米
商品名称：万珂TM(Velcade)
英文名：Bortezomib for Injection
汉浯拼音：Zhusheyong  Pengtizuomi

性状
　　本品为白色或类白色块状物或粉末。
药理毒理
●药效学
    硼替佐米是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂。26S蛋白酶体是一种大的蛋白质复合体，可降解泛蛋白。泛蛋白酶体通道在调节特异蛋白在细胞内浓度中起到重要作用，以维持细胞内环境的稳定。蛋白水解会影响细胞内多级信号串联，这种对正常的细胞内环境的破坏会导致细胞的死亡。而对26S蛋白酶体的抑制可防止特异蛋白的水解。体外试验证明硼替佐米对多种类型的癌细胞具有细胞毒性。临床前肿瘤模型体内试验证明硼替佐米能够延迟包括多发性骨髓瘤在内的肿瘤生长。
●毒理学
　　尚未进行硼替佐米的致癌性研究。
　　用中国仓猝鼠卵巢细胞进行体外染色体畸变分析显示硼替佐米有诱裂活性(染色体结构畸变)。体外诱变性分析(埃姆斯试验)和小鼠体内小核分析结果显示硼替佐米没有基因毒性。
　　尚未对生育影响进行研究，但是在一般毒理学研究中对生殖组织进行了评价。6个月的大鼠毒理研究显示，剂量≥0.3mg／㎡(临床推荐剂量的1/4)时发现对卵巢有变性的作用，剂量为1.2mg／㎡时发现有变性的改变。本品可能对男性或女性的生育能力有潜在影响。
药代动力学
　　对8名多发性骨髓瘤患者静脉给予本品1.3mg／㎡，最大血药浓度中值为509ng／m1(范围109—1300ng／m1)，肌酐清除率为3l—169ml／min。对晚期恶性肿瘤患者给予本品1.45—2.00mg／㎡，首剂量后的平均消除半衰期为9—15小时。作为单药，推荐剂量的硼替佐米在多发性骨髓瘤患者体内的药代动力学尚不完全明确。
●分布
　　尚未对推荐剂量的硼替佐米在多发性骨髓瘤患者体内的分布容积进行研究。浓度为100—1000ng／ml时，硼替佐米与人体血浆蛋白的平均结合率为83％。
●代谢
    利用人体肝微粒体和互补脱氧核糖核酸(cDNA)表达的细胞色素P450同工酶进行的体外研究显示，硼替佐米主要通过细胞色素P450酶系的3A4、2D6、2C19、2C9和IA2酶氧化代谢。主要代谢途径是去硼酸化，形成2个去硼酸化代谢物，再通过羟基化形成几个代谢产物。去硼酸化的硼替佐米代谢产物无抑制26S蛋白酶体的活性。8名患者给药后10—30分钟的血浆数据显示，血浆中代谢产物的浓度比原形药物低。
●消除
　　尚未对硼替佐米在人体内的消除途径进行研究。

[适应症]

多发性骨髓瘤:本品可联合美法仑和泼尼松用于既往未接受治疗的且不适合大剂量化疗和骨髓移植的多发性骨髓瘤患者的治疗，或单药用于接受过一种或一种以上治疗后复发的多发性骨髓瘤患者的治疗。
套细胞淋巴瘤:本品可用于复发或难治性套细胞淋巴瘤的治疗

剂量调整以及重新开始治疗
　　当发生3级非血液学的或任何4级血液学的毒性(不包括下面讨论的神经病)时，应暂停本品治疗。一旦毒性症状得到缓解，可以重新开始本品的治疗，剂量减少25%(例如：1.3mg／㎡降低到1.0mg／㎡；1.0mg／㎡降低到0.7mg／㎡)。如果患者发生与本品治疗有关的神经痛或周围感觉神经病，应按下表推荐的调整剂量进行治疗。如果患者本身患有严重的神经病，只有权衡利弊后方可使用本品。
表1：当发生与本品治疗有关的神经痛或者外周感觉神经病时推荐的剂量调整
外周神经病症状和体征的严重程度                          　　    用法用量调整
1级(感觉异常或者反射丧失)，不伴有疼痛或者功能丧失, 万珂剂量不改变;1级，伴有疼痛或者2级（功能障碍，但不影响日常生活）,万珂剂量降至1.0mg/㎡;2级，伴有疼痛或者3级（不影响日常生活）,暂停本品的治疗直至毒性缓解后恢复本品的的治疗，剂量降至0.7mg/㎡，并且改为每周注射一次;4级（永久的感觉丧失，功能障碍）,停止本品的治疗.

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